T细胞中的免疫检查点受体信号通路

转自小药说药 前言 在肿瘤免疫治疗的成功推动下,对负调节淋巴细胞功能的受体的研究正在迅速发展。人们的研究普遍集中在从功能角度表征这些免疫检查点受体,而对这些受体的信号传导机制的研究较少。目前的研究已经证明,一些受体的细胞外部分充当激活配体的诱饵受体,而大多数情况下,其胞质尾部的酪氨酸磷酸化驱动关键的抑制信号。这种负信号由一些关键信号转导子介导,如酪氨酸磷酸酶、肌醇磷酸酶和二酰甘油激酶,这使得它们能

08-31
LAG-3靶向分子的临床开发研究进展

转自小药说药 前言 自11年前FDA批准第一个免疫检查点抑制剂(ICI)以来, ICI已经彻底改变了肿瘤医学的临床实践。然而尽管ICI免疫疗法具有巨大的潜力,但仍存在许多有待解决的缺点,大部分的患者仍然缺乏响应,这种失败可归因于肿瘤的异质性、获得性抵抗以及有害的免疫相关不良事件。因此,为了提高ICI疗法的疗效,组合疗法以及新型的免疫检查点抑制剂应运而生。其中淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是最重要

08-31
细胞因子在CAR-T治疗中的应用

转自小药说药 前言 嵌合抗原受体(CARs)T细胞进行过继免疫治疗是改善癌症患者预后的一种非常有前景的方法。虽然CAR-T细胞血液系统恶性肿瘤很有效,但克服实体瘤依然困难重重,需要提高这种治疗方法的疗效。目前,有几种方法可以提高CAR-T细胞的抗肿瘤活性,包括靶向多种抗原;提高T细胞的增殖/持久性;增强肿瘤部位的归巢以及使CAR-T细胞对免疫抑制肿瘤微环境(TME)产生抵抗。通过转基因表达细胞

08-29
AML和MDS抗体靶向治疗的新前沿

转自小药说药前言急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍然是一种未得到满足的临床需求。根据修订的国际预后评分量表(IPSS-R),高风险的MDS和具有不利特征的AML的预后仍然令人沮丧,这些不利特征包括年龄、既往髓系疾病、不良遗传风险和并发基因突变。事实上,具有极高IPSS-R风险的MDS患者的中位总生存期(OS)仅为0.8年,而年轻患者的新发AML患者的五年生存率为40%,大于7

08-24
ADC有效载荷及研究进展详述

转自小药说药前言抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,以及连接抗体和有效载荷的连接子。ADC对抗原的识别导致ADC通过内吞途径进入细胞内,通过溶酶体降解后,有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用,导致

08-23
虚拟记忆T细胞:抗肿瘤、抗自免、抗感染

转自 闲谈 Immunology 个2009年,研究人员首次在小鼠模型中描述了虚拟记忆T细胞(TVM),将其描述为CD8+T细胞的一个特异性半分化亚群,未经历抗原刺激,并具有中枢记忆表型特征。小鼠中发现的表型为:CD44hi CD62L+ CD49dlow;后续在人体中发现的表型为CD45RA+杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)/NKG2A+。TVM的起源、活化、效应功能作为人体中一种KIR+CD

08-23

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