靶向蛋白降解(Targeted protein degradation, TPD)是药物发现领域一种极具前景的策略。蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)是TPD策略最具代表性的技术,其原理是利用泛素-蛋白酶体系统(UPS)降解含有胞质结构域的靶蛋白[1](图1)。除PROTAC外,基于溶酶体的TPD策略(LYTAC)、基于抗体的PROTAC(AbTAC)和自噬靶向嵌合体(AUTOTAC)已在降解膜
用于核酸传递的纳米材料具有很好的选择靶向性,是一种安全、高效、特异性和非致病性基因治疗材料。基因治疗和纳米传递系统结合,拓宽了这些分子的治疗和生物医学应用,如生物分析,基因沉默,蛋白替代和疫苗。最近发表在Nature Reviews Methods Primers上的综述文章“Nanodelivery of nucleic acids概述了如何设计智能核酸递送方法,核酸传递纳米颗粒的一些设计考虑,
以下文章来源于药智网 ,作者观禅听梦小核酸药物是近年来新药研发关注度极高的一个领域,凭借其独特的技术特点,为满足尚未满足的临床需求提供了一个重要的研究方向,尤其是针对数量庞杂的罕见病领域。然而,由于其技术要求高,国内大部分药企尚不能对其进行常规程序的开题立项,本文就其技术特点进行总结,以期对行业同仁有所帮助。小核酸药物概念RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指小RNA(sma
转自小药说药前言由于有效载荷、连接子和偶联方法的改进,抗体偶联药物(ADC)的发展在过去十年中取得了显著进展。特别是,连接子设计在调节ADC在体循环中的稳定性和肿瘤中的有效载荷释放效率方面起着关键作用,从而影响ADC的药代动力学(PK)、疗效和毒性特征。一些关键的连接子参数,如偶联化学、连接子长度和连接子空间位阻都会对ADC药物的PK和功效产生影响。理想的连接子应在循环系统中保持稳定,并在肿瘤中释
转自小药说药前言在肿瘤免疫治疗中,免疫系统主要诱导细胞毒性淋巴细胞的细胞溶解作用来抑制疾病的进展。然而,肿瘤微环境中的CD8+T细胞往往因为持续的抗原刺激,发生耗竭。耗竭的CD8+T细胞持续存在,但逐渐失去其效应器功能、细胞毒性和增殖能力,导致免疫监视功能低下。耗尽的CD8 T细胞通常表达一整套抑制性免疫检查点受体(ICR),由同源配体触发,通过下游信号通路调节T细胞反应。在耗竭的CD8+T细胞中
目前,我们对人体免疫系统的认识仍然存在片面性,比如许多具有临床重要性的免疫受体已被视为“孤儿”,它们的配体仍未被发现;又比如我们的研究方法仍局限于单个受体,缺乏系统地表征整个细胞表面蛋白质组的吞吐量,诸如此类的问题。我们都知道,人体免疫系统由分布在全身循环的细胞网络组成,这就迫切地需要产生真正系统级的免疫细胞功能全方位互作视图。2022年8月3日,Nature发布了一项最新研究,剑桥大学、约克大学
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