10年时间,花费10亿美元,研发一款新药,无论是利益的驱动,还是拯救万千患者的成就感,药企的这一行为都值得我们尊敬。
一款新药从研发到上市都需要经过哪些流程?每一步又有哪些经验可以借鉴?本文以小分子药物为例,试着做了一个梳理,希望能对您有所帮助。
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临床前研究
1.研究开发(一般 2-3年)
2.临床前实验(一般 2-4年)
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临床试验(一般3-7年)
人体试验共分三期:
1.0 期
2.I 期
3.II 期
4.III 期
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新药上市审批
New DrugApplication
NDA申报资料 — CTD(Common Technical Document)
①行政和法规信息
②概述:药物质量、非临床、临床试验的高度概括
③药品质量详述
④非临床研究报告
⑤临床研究报告
基本满足要求,少数不足可以修改 。
申请人应在收到10日内作出回应修正,否则视为自动撤回。
存在严重问题或需要补充大量信息资料。
申请人可在10日内提出修正或在30日内要求听证
适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品,优先安排NDA审评。
用于治疗严重或危及生命疾病的药品,且存在合理并能够测量的“替代终点”(Surrogate endpoint),即药物预期的治疗效果的指标,变通审评标准,利用“替代终点”审评。
用于治疗严重或危及生命疾病的药品,且有潜力满足临床尚未满足的医学需求,早期介入,密切交流,分阶段提交申报资料。
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上市后研究
临床监测期:IV期临床
受试者要大于 2000 例,同时要进行社会性考察。
仍以万络为例:2000 年进行了“VIGOR”胃肠道试验 ——显示较少的胃肠道副作用, 但是使用 18 个月后会引发 2 倍的心脏病/中风风险。
2001 年,“APPROVe”腺瘤息肉预防试验 ——服药超过 18 个月出现较高的心血管疾病风险。
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上市后再审批(一般上市后4-10年)
目的:重新审核 NDA 中的有效性和安全性。
万络,2002 年 4 月:默克公司增加了万络可能出现心血管副作用的警告。
2004 年 9 月 28 日,默克公司与 FDA 商讨有关万络实验结果的事宜。
2004 年 9 月 30 日, 再审评:“万络”,由默克公司主动召回。