值得一提的是，面对占比90%以上的实体瘤治疗领域，CAR-T疗法存在巨大的临床需求。在实体肿瘤方面CAR-T取得了一定的研究进展，包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。
根据ClinicalTrials.gov提供的数据，截止今年，超过2000项细胞临床试验正在进行，相比去年增长33%；其中针对实体瘤的临床试验占比为43%，相比去年增幅为44%，可谓是达到历史新高，超过血液肿瘤的涨幅（相比去年增长25%）。这意味着CAR-T疗法正在逐渐拓宽实体瘤领域。
目前进展最快的靶点是Claudin 18.2。Claudin18.2（CLDN18.2）位于细胞膜表面，正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞，在胃腺癌中表达高达70%。此外，随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达。因此，Claudin 18.2被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。
2022年1月10日， CAR-T产品CT041被美国食品药品监督管理局（FDA）授予 “再生医学先进疗法”（RMAT）资格， 用于治疗Claudin18.2 （CLDN18.2）阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。2022年3月3日，科济药业公司自主研发的CAR-T细胞候选产品CT041获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验。
间皮素（Mesothelin，简称MSLN）是细胞表面糖蛋白，间皮素（MSLN）在肿瘤中的表达非常广泛，约有95%恶性间皮瘤，80%~85%胰腺癌，68.8%卵巢癌和53%肺癌表达间皮素。MSLN高表达调控了多种细胞信号通路，并与肿瘤增殖、侵袭和不良预后有密切联系。因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点。
MSLN也可作为乳腺癌的潜在治疗靶点。一项正在进行的1期临床试验正在评估MSLN特异性CAR-T细胞在转移性间皮素表达乳腺癌 ( NCT02792114 ) 患者中的安全性和耐受性。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达，其在肝细胞癌中的表达率达74.8%， 而在正常肝组织内几乎无表达，能够作为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。
两项针对晚期GPC3+ HCC成人的前瞻性 I 期研究使用了在环磷酰胺和氟达拉滨为基础的淋巴清除后输注GPC3靶向CAR-T细胞。在13名患者中，9名出现 CRS，没有患者出现3级或4级神经毒性。3年总生存率为10.5%，1年为42%，6个月为50.3%。一名患有持续稳定疾病的试验患者在44.2个月后仍存活。
表皮生长因子受体（EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，约在50%的成人原发性胶质母细胞瘤中存在，此外，也可作为非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等癌种的靶点。
非小细胞肺癌 301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。 韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。 研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。
EGFRvIII是一种针对胶质母细胞瘤适应症的靶点，在约50%的成人原发性胶质母细胞瘤中存在基因扩增和/或突变，使其成为靶向治疗的有吸引力的候选基因。在人EGFRvⅢ阳性胶质母细胞瘤的移植模型中，EGFRvⅢCAR-T对野生型 EGFR 缺乏反应性，并可显著延迟肿瘤进展。
人表皮生长因子受体-2（HER2）是一种大分子的I型跨膜蛋白，又称ErbB2，是ErbB受体家族的一员。HER2最早出现在乳腺癌的研究中 ，乳腺癌红基因突变容易导致HER2阳性，并且HER2高表达肿瘤低预后、低无病生存期有关， HER2也高表达在部分膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌和非小细胞肺癌中。
HER2在大约10%的胃癌中过表达， 针对Her2的单克隆抗体Herceptin也已经被批准用于Her2过表达的胃癌中。近期临床前研究显示，CAR-T-HER2细胞对HER2+的胃癌细胞具有特异性的杀伤效果。
CD133是多种癌症中的一个靶抗原，它是一种与癌症干细胞相关的跨膜糖蛋白，在多种实体恶性肿瘤如肝细胞癌、胰腺癌和胆管癌中表达。此外，由于肿瘤干细胞是参与转移和肿瘤复发的细胞，CD133过表达已被证实与不良预后有关。
一项不同的 I 期研究在晚期转移性实体瘤中使用了CD133靶向CAR-T。虽然符合条件的登记者患有多种癌症，但有23人患有 HCC，占大多数。3 名HCC患者实现了部分缓解，14名患者病情稳定。3个月疾病控制率为65.2%，中位无进展生存期为5个月。注意到随后的CAR-T输注可提供更长的疾病稳定性，特别是在第一次输注后肿瘤缩小的患者中。
在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症专题研讨会（ASCO GU）上，Poseida Therapeutics公司公布了其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验的中期结果。71%（10/14）的患者肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）水平明显下降；36%（5/14）的患者PSA水平下降＞50%；1例患者显示肿瘤完全消除，并保持10个月以上的持久缓解。
癌胚抗原CEA是一种经典的肿瘤标志物，在超过80%的结直肠癌(CRC)患者中过度表达，又被证实广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤，比如 胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）。第三军医大学钱程教授团队曾报道了CEA CAR-T细胞在10例晚期结直肠癌患者中的临床效果，其中7例患者疾病稳定，2例出现明显肿瘤缩小，所有患者均观察到血清CEA不同程度下降。
MUC1是一种跨膜黏蛋白，广泛过表达在胃癌、肝癌、胰腺癌，目前已经广泛开展了抗MUC1的CAR-T治疗临床试验。
早在2016年，动物实验验证了MUC1 CAR-T对胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、白血病细胞等多种癌细胞识别杀伤作用。国内团队曾报道过1例MUC1 CAR-T细胞治疗精索细胞癌的临床试验，患者出现肿瘤缩小和瘤灶内坏死，试验中无不良反应发生。
GUCY2C是参与肠内稳态调节的一种酶，在90%左右的结直肠癌和其它胃肠道肿瘤中过表达[1]。而且，虽然正常的肠粘膜细胞也有GUCY2C表达，但都集中于靠近肠腔的一侧，可以躲过靶向GUCY2C的治疗，而肿瘤中组织结构紊乱，GUCY2C暴露出来，能被相应的CAR-T细胞攻击。
